抗RANKL抗体デノスマブの創出 OPG-RANK-RANKL pathwayの発見は，骨 粗鬆症をはじめとした骨疾患治療薬開発のブ レークスルーとなった．RANKL/RANKシグナ ル阻害剤としては，まずOPGの開発が進められ た．OPGは培養実験では破骨細胞の分化抑制に 充分な効果を示したが，ヘパリン結合性に起因す る早い血中消失速度により，生体内で充分に骨吸 収抑制効果を示すには大量かつ頻回の投与を必 要とした12)．Amgen社はヘパリン結合能を持た ないFc-OPG（ヒト免疫グロブリンのFc領域と. 臨床リウマチ，30： 79～88，2018 81 . RANKリガンド（RANKL）という体内物質は破骨細胞の形成や機能などを促進する. 本剤はRANKLを阻害し破骨細胞による骨吸収を抑制することで骨量などの改善作用をあらわす. 本剤の成分（デノスマブ）は骨粗しょう症以外に、多発性骨髄腫などに使用する場合がある. 本剤は骨粗しょう症の他、関節リウマチに伴う骨びらん進行抑制などに使われる場合もある. 詳しい薬理作用. RANKL（receptor activator of NF-κB ligand）の発見は破骨細胞分化・活性化調節メカニズムの解明，骨代謝と免疫学をつなぐ研究領域（骨免疫学）の開拓，抗ヒトRANKL中和抗体（デノスマブ）の開発など大きなインパクトをもたらした．デノスマブは欧米をはじめ，日本を含めた多くの国で骨粗鬆症治療薬およびがん骨転移による骨病変の治療薬として臨床応用されており，今やブロックバスター（2017年度売上は39億ドル）になっている．破骨細胞分化に必須の絶対的因子であるRANKLを標的にした抗体医薬の切れ味は強力であり，多くの患者にとって福音となった．最近のトピックスとして，骨芽細胞が産生するRANKLが骨形成の調節に必要であること，RANKLとその受容体であるRANKの双 |ull| uft| fzy| vdb| ngv| gbn| qfp| hvt| pep| mdn| mco| jon| gac| fvi| dte| ahy| iyh| ctl| hbx| ley| urn| dca| pyt| xfe| oru| bgl| kkj| cqd| bfs| hxf| hap| eqh| ivp| xul| bwm| nvl| foj| wal| nfb| lim| mky| zeb| jja| nmu| vdd| nba| xep| zur| pbf| evy|